離子型球蟲藥與抗生素或化學治療劑相容性的研究
獸醫(yī)臨床上常常使用復方治療,此種治療的方式常會造成藥物間相互干擾的情形,藥物相互作用的形態(tài)如圖 1。
圖 1 藥物互相作用的形態(tài)
試管內(nèi)的相互作用一投藥前 ( 物理或化學性的變化 )
試管內(nèi)的相互作用一投藥前 ( 物理或化學性的變化 )
生體內(nèi)的相互作用一投藥後 ( 在動物體內(nèi) )
—兩種或兩種以上的藥物經(jīng)由不同的方式投與。
—兩種或兩種以上的藥物經(jīng)混合後同時投與。
此種相互作用是由藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝或排泄所引起。
藥物相互作用
—有益的 ( 協(xié)同性 加成作用 )
—有害的 ( 拮抗性 不相容性)
有益的藥物作用如 Trimethoprim 和磺胺藥的組合可用來作全身性細菌感染的治療,這種協(xié)同作用是由於兩種藥對 PABA 的競爭作用及 Trimethoprin 對 Dihydrofolate 還原的抑制的結果。
有害的藥物作用如離子型球蟲藥和一些治療劑的不相容性,也就是現(xiàn)在我們所要討論的主題。
肉種和種母雞使用 Monensin 和半合成的 Tiamulin 所造成的不相容性是大家都知道的現(xiàn)象,( Laber 和 Schutze,1979;Cruthers 1979;Frigg 1979;Hilbrich 和 Trautwein 1980;Hamet 和 Bennejean 1980 )。同時在飼料內(nèi)添加 Monensin 和飲水中投與 Tiamulin ( 兩者均為正常使用劑量 ) 會形成嚴重的中毒現(xiàn)象,導致生長抑制,步態(tài)蹣跚,跛腳和典型的麻痹,有時死亡率會增加。造成中毒的主要原因根據(jù) Meingassner 等,在田鼠所做的實驗顯示,當 Tiamulin 與 Monensin 同時存在時,Tiamulin 會使 Monensin 在肝中的代謝減少 60%。在雞體內(nèi)的代謝情形亦相同,即當 Tiamulin 與 Monensin 同時投與時會減低 Monensin 在體內(nèi)的代謝,使得 Monensin 在體內(nèi)蓄積而顯示出 Monensin 中毒的癥狀。後來亦有報告指出,離子型球蟲藥 Salinomycin、Norasin 與 Tiamulin 有不相容性 ( Goff 等,1980;Frigg 等,1983 )。離子型球蟲藥僅有 lasalocid 與 Tiamulin 有完全的相容性 ( Cruthers 1978、1979;Frigg 1979;Goff 等,1980;Frigg 等,1983 )。
Horrox ( 1980 ) 和 Weisman 等 ( 1980 ) 報告,Tiamulin 和 Monensin 在火雞亦有不相容性,Weisman 等 ( 1983 ) 研究當火雞飼料內(nèi)含有 Monensin 時,用不同的方式投與 Tiamulin 對不同年齡的火雞的影響,發(fā)現(xiàn) Tiamulin 劑量增加時,中毒的情形隨之加重,但肌肉注射低劑量的 Tiamulin 時,則沒有任何臨床癥狀及死亡的情形出現(xiàn)。
據(jù) Drabe ( 1981 ) 和 Miller ( 1981 ) 報告在豬亦會發(fā)生 Tiamulin 和 Monensin 的中毒,Pott 和 Skov 研究同時投與 Tiamulin 和 Monensin 所產(chǎn)生的中毒的主要原因可能是 Monensin 的中毒。最近 Wanner 在田間發(fā)現(xiàn) Salinomycin 和 Tiamulin 的不相容性導致豬的嚴重中毒。
Frigg 等 ( 1983 ) 研究的結果顯示,肉雞同時投與磺胺藥和 Lasalocid 或 Monensin 時,Lasalocid 有較好的相容性。飼料內(nèi)含 Lasalocid ( 125 ppm ),飲水投與,Sulfamethazin ( 200 ppm ) 或 Sulfamethazin ( 750 ppm ) 都有很好的相容性。僅有投與 Sulfadimethoxine ( 500 ppm ) 時會有一點點輕微抑郁的現(xiàn)象,相反的,Monensin ( 120 ppm ) 與所有的磺胺藥同時使用時,均有不良的反應。
下面的實驗是有關 Lasalocid 與 Monensin 分別與Sulfamonomethoxine、Sulfadimethoxine 相容性的探討 ( 肉雞 ) ( Broz 和Frigg,1984 ) 實驗的資料列於圖 2ˉ5,表 1 和 2。
表1小雞飼料中添加Lasalocid 75ppm 或Monensin 80ppm并在飲水中添加或不添加Sulfamonomethoxine Sodium (500或1000mg/l)并用5天(16-21日齡)之生產(chǎn)效能。
平均每日增重
平均每日飲水量
0
500
39.9 A
39.2 A
1.69 A
1.69 A
112.8 A
104.8 B
0
500
39.8 A
38.4 A
1.66 A
1.69 A
106.2 A
103.2 A
0
500
37.9 A
37.9 A
1.69 A
1.68 A
101.7 A
92.2 AB
處 理 *1
平均飼料效率
抗球蟲藥飼料添加
磺 胺 劑
對 照 組 (0)
Lasalocid (75)
Monensin (80)
*1) Six replicates of 6 birds each.
*2) Duncan's test : Means within one field without a common letter are significantly different ( α< 0.05 )。
表2 小雞飼料中添加 Lasalocid 75 ppm 或 Monensin 80 ppm 并在飲水中添加或不添加
Sulfamonomethoxine Sodium (500或1000mg/l)并用5天(16-21日齡)之生產(chǎn)效能。
平均每日增重
(16-21)
平均飼料效率
(16-21)
平均每日飲水量
(16-21)
磺 胺 劑
飲水添加
0
500
39.9 A
38.5 A
1.69 AB
1.67 B
112.8 A
103.7 A
0
500
39.8 A
38.4 A
1.66 B
1.68 B
106.2 A
111.6 A
0
500
37.9 A
33.0 B
1.69 C
1.80 B
101.7 A
81.7 B
處 理 *1
抗球蟲藥飼料添加
對 照 組 (0)
Lasalocid (75)
Monensin (80)
*1) Six replicates of 6 birds each.
*2) Duncan's test : Means within one field without a common letter are significantly different ( α< 0.05 )。
圖2 Sulfamonomethoxine 和 Sulfadimethoxine 與離子型球蟲藥 Lasalocid 和 Monensin 的相容性 ( 肉雞 )
目的∶肉雞飼料內(nèi)添加 Lasalocid ( 75 ppm ) 或 Monensin ( 80 ppm ) 同時飲水投與 Sulfamonomethoxine 或 Sulfadimethoxine ( 500 或 1000 mg/l ) 探討兩者之間的相容性。
材料和方法∶
動物∶肉雞、公母均有,籠飼
飼料∶含粗蛋白 21.9%、13.0 MJ ME/KG 之基礎飼料
實驗設計∶15 種不同的治療,每種重覆 6 次。
變數(shù)∶
體重 攝取的球蟲藥
平均每日增重 攝取的磺胺藥
飼料的消耗 健康狀況
飼料換肉率 死亡率
飲水量

圖 5 結 論
1.兩種球蟲藥和 Sulfomonemethoxine 均有共容性。
2.肉雞對 Sulfadimethoxine 顯示較低的耐受性,當飲水中含高劑量 1000 mg/小時,生長和飲水均受到顯著的抑制。
3.兩種磺胺藥和Lasalocid共同使用并無明顯抑制生長的現(xiàn)象(在給與的劑量并無不相容性)。
4.同時投與Sulfadimethoxine和Monensin會明顯的影響生長,顯示有某些程度的不相容性。
Frigg 等在 1983 年證明飲水中含 Sulfadimethoxine 500 ppm 與高劑量的 Monensin ( 120 或 180 ppm ) 同時使用會產(chǎn)生不相容性,上述 Sulfadimethoxine 實驗結果與其吻合,最近有實驗顯示高劑量的 Lasalocid ( 125 或 188 ppm ) 與磺胺藥同時使用有某些程度的不相容性,然而現(xiàn)在的一些實驗顯示在規(guī)定的使用劑量沒有不相容性的現(xiàn)象,因此所謂相容性的問題與投藥的劑量有相當密切的關系。請點擊鏈接下載繼續(xù)瀏覽: